N-去甲基他达那非

a) (6R-12aR)-6-(1,3-苯并二噁茂-5-基)-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮

b) CAS登记号：171596-36-4

c) 分子式：C21H16N3O4

d) 分子量：374.4

e) 含量：≥99%（EP标准）

f) 用途：仅用于实验室研究用

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N-去甲基他达那非（N-desmethyl Tadalafil，C19H18N3O3）是他达那非（Tadalafil）的代谢产物之一，它在体内通过代谢过程由他达那非转化而来。作为一种重要的化学中间体，N-去甲基他达那非在药物研究、临床药理学以及药代动力学等方面具有重要意义。本文将介绍N-去甲基他达那非的化学性质、合成方法、药理作用、临床应用及其安全性等方面。

1. N-去甲基他达那非的化学性质与结构

N-去甲基他达那非与他达那非的结构类似，但在其分子结构中缺少一个甲基（CH3）基团。该化合物通常是他达那非在体内的主要代谢产物之一，具有类似但相对较弱的生物活性。它是他达那非去甲基化反应后的主要产物。

• 分子式：C19H18N3O3
• 分子量：338.37 g/mol
• 熔点：与他达那非相似，大约在172-174°C范围内
• 外观：通常呈白色或类白色的结晶粉末。
• 溶解性：在常见的有机溶剂中溶解度较高，但在水中的溶解度相对较低。

N-去甲基他达那非的分子结构包括一个吡唑并呋喃（pyrazolopyrimidine）基团和一个芳香的苯基部分。缺少的甲基基团使其在体内的药效相较于原药物他达那非略有不同。

2. N-去甲基他达那非的合成方法

N-去甲基他达那非在体内主要通过代谢途径由他达那非转化而来。肝脏中的细胞色素P450酶系统，特别是CYP3A4酶，发挥着关键作用，促使他达那非去甲基化生成N-去甲基他达那非。

尽管体内代谢是其主要来源，研究人员也尝试通过有机合成方法在实验室中合成N-去甲基他达那非。通常，这些合成方法基于他达那非的化学结构，使用去甲基化试剂或催化剂来实现该转化反应。

合成反应：

• 一般通过化学氧化反应或酶催化反应，在较温和的条件下去除他达那非分子中的甲基基团，从而合成N-去甲基他达那非。

3. N-去甲基他达那非的药理作用

N-去甲基他达那非虽然是他达那非的代谢产物，但其药理作用较他达那非较弱。它在体内通常处于较低的浓度，因此对血管扩张、抗勃起功能障碍的效果不如原药他达那非显著。

药理作用：

• PDE5抑制作用：N-去甲基他达那非与他达那非一样，可能对磷酸二酯酶5型（PDE5）有一定的抑制作用，但与原药相比，其效能较低。这意味着它对血管扩张和促进勃起的效果相对较弱。

• 血管扩张作用：N-去甲基他达那非仍然可能具有一定的血管扩张作用，但这种作用与他达那非相比较弱，因此对 勃起功能障碍的效果有限。

尽管N-去甲基他达那非对PDE5的抑制作用较弱，但它在药物代谢动力学研究中具有重要意义，是他达那非代谢过程的一个关键环节。

4. N-去甲基他达那非的临床应用

N-去甲基他达那非本身并未作为单独的药物广泛应用，但它是他达那非代谢过程中的一个重要产物。对N-去甲基他达那非的研究，尤其是关于其药代动力学和药效学特性的研究，对于深入了解他达那非的体内代谢过程和药效具有重要价值。

临床应用：

• 药代动力学研究：N-去甲基他达那非作为他达那非的代谢产物，在药物的临床试验和药代动力学研究中发挥着重要作用。它帮助研究人员更好地理解他达那非在体内的转化过程及其代谢产物的作用。

• 药效与安全性研究：N-去甲基他达那非的研究有助于评估他达那非在不同体内环境下的药效和安全性，尤其是在药物的长期使用和多次给药的情况下，代谢产物对患者健康的潜在影响。

5. N-去甲基他达那非的安全性与毒性

由于N-去甲基他达那非是他达那非的代谢产物，且通常在体内浓度较低，它对人体的毒性和副作用相对较小。现有研究表明，N-去甲基他达那非的毒性和副作用主要来源于他达那非的药理作用，且它作为代谢产物，其浓度远低于原药，因此在正常剂量下不会对人体健康产生显著风险。

安全性评估：

• 毒性：N-去甲基他达那非的毒性相对较低。由于其主要作为代谢产物存在，通常不会在体内积聚，因此其长期安全性问题不大。
• 副作用：与他达那非相似，N-去甲基他达那非也可能引起轻微的副作用，如头痛、面部潮红、消化不良等，但这些副作用较轻微且通常在短期内自行消退。